В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи, чтобы вылечить пациента. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в ноге когда-то не распознали вовремя. Хаус — гений в медицине, однако общаться с людьми ему неприятно. Он старается избегать лишних встреч с теми, кого лечит. Постоянная боль сделала его резким, колким, и трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны он может казаться бессердечным, но его редкий ум и почти животная врачебная интуиция вызывают у коллег настоящее почтение. Как специалист по инфекциям, он обожает распутывать самые неочевидные медицинские головоломки — это даёт шанс спасти жизнь. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего кабинета.